Una nueva combinación experimental de medicamentos ha mostrado resultados alentadores en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración, también conocido como mCRPC.
Los primeros datos provienen del estudio clínico de fase 1 CELC-G-201, en el que se evaluó el uso conjunto de gedatolisib y darolutamida, comercializada como Nubeqa. Esta investigación busca analizar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de esta combinación en pacientes que ya habían recibido tratamientos previos dirigidos al receptor androgénico.
De acuerdo con los resultados presentados por la compañía Celcuity, la combinación logró una supervivencia libre de progresión radiográfica del 66% a los seis meses, sin interrupciones del tratamiento ni reducciones de dosis relacionadas con efectos adversos de los medicamentos.
Nueva combinación en investigación
El estudio CELC-G-201 evalúa la combinación de dos medicamentos: gedatolisib y darolutamida.
Darolutamida es un inhibidor del receptor androgénico utilizado en ciertos pacientes con cáncer de próstata. Por su parte, gedatolisib es un inhibidor de múltiples blancos que actúa sobre la vía PI3K/AKT/mTOR, una ruta celular relacionada con el crecimiento, proliferación y supervivencia de células cancerosas.
Al combinar ambos tratamientos, los investigadores buscan bloquear diferentes mecanismos que pueden favorecer el avance del cáncer de próstata resistente a castración.
¿Cómo actúa gedatolisib?
Gedatolisib bloquea de forma amplia la vía PI3K/AKT/mTOR. Esta vía participa en procesos celulares importantes y puede estar involucrada en el crecimiento tumoral.En algunos tipos de cáncer, la activación de esta vía puede contribuir a la progresión de la enfermedad o a la resistencia a ciertos tratamientos. Por eso, inhibirla podría representar una estrategia útil en pacientes con cáncer de próstata avanzado.
Detalles del estudio CELC-G-201
En esta fase inicial participaron 38 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración. El estudio incluyó centros de investigación en Estados Unidos, Reino Unido, Francia y España.
Todos los pacientes habían recibido previamente tratamiento con inhibidores del receptor androgénico, lo que los convierte en una población con necesidad de nuevas alternativas terapéuticas.
Durante la investigación, los participantes recibieron darolutamida en dosis de 600 mg dos veces al día, combinada con gedatolisib en dosis de 120 mg o 180 mg. Además, se administró tratamiento preventivo para reducir el riesgo de estomatitis.
Resultados preliminares
Los primeros resultados reportaron una supervivencia libre de progresión radiográfica del 66% a los seis meses.
La supervivencia libre de progresión radiográfica se refiere al tiempo en el que la enfermedad no muestra avance en estudios de imagen. Este dato es relevante porque permite evaluar si el tratamiento logra retrasar la progresión del cáncer.
Además, no se registraron interrupciones del tratamiento ni reducciones de dosis por efectos adversos relacionados con los medicamentos.
Objetivos principales del estudio
El estudio CELC-G-201 tiene como objetivos principales establecer la seguridad y tolerabilidad del tratamiento, así como determinar la dosis más adecuada para futuras investigaciones.
También se evaluarán otros criterios importantes, entre ellos:
- Supervivencia libre de progresión radiográfica a 6, 9 y 12 meses.
- Supervivencia global a 18 y 24 meses.
- Seguridad del tratamiento combinado.
- Tolerabilidad de distintas dosis de gedatolisib.
- Actividad clínica preliminar de la combinación.
Estos resultados ayudarán a definir si gedatolisib y darolutamida pueden continuar avanzando como una posible alternativa para pacientes con cáncer de próstata resistente a castración.
Importancia de nuevas alternativas terapéuticas
El cáncer de próstata resistente a castración representa un reto clínico, especialmente cuando la enfermedad progresa después de tratamientos hormonales previos.
Por eso, el desarrollo de nuevas combinaciones como gedatolisib y darolutamida puede ser relevante para ampliar las opciones de tratamiento y mejorar el control de la enfermedad en pacientes seleccionados.
Aunque los resultados preliminares son prometedores, todavía se requiere más investigación para confirmar su eficacia y seguridad.
A pesar de estos resultados positivos, la combinación sigue en investigación. Será necesario esperar nuevos datos y estudios posteriores para determinar su verdadero papel en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado.
Referencias:
- Celcuity reports clinical data from two early phase studies of gedatolisib. Comunicado de prensa. Celcuity, Inc. 30 de junio de 2025. Consultado el 1 de julio de 2025.
https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/30/3107366/0/en/Celcuity-Reports-Clinical-Data-from-Two-Early-Phase-Studies-of-Gedatolisib.html - Gedatolisib in combination with darolutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer. ClinicalTrials.gov. Última actualización: 21 de marzo de 2025. Consultado el 1 de julio de 2025.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06190899
