Una nueva combinación terapéutica está mostrando resultados prometedores en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no son candidatos a recibir cisplatino.
Se trata de zelenectide pevedotin, un tratamiento en investigación dirigido al receptor Nectin-4, combinado con pembrolizumab, también conocido como Keytruda. Los primeros resultados provienen de una cohorte de expansión del estudio clínico fase 1/2 Duravelo-1, identificado como NCT04561362.
Los datos fueron presentados durante la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, ASCO, y muestran una respuesta alentadora en pacientes con carcinoma urotelial avanzado.
¿Qué es el carcinoma urotelial avanzado?
El carcinoma urotelial es un tipo de cáncer que se origina en las células que recubren las vías urinarias. Puede afectar principalmente la vejiga, aunque también puede presentarse en otras zonas del tracto urinario.
Cuando la enfermedad se encuentra localmente avanzada o metastásica, significa que ha crecido de forma importante en la zona donde inició o se ha extendido a otras partes del cuerpo.
En algunos pacientes, el tratamiento con cisplatino no es una opción debido a condiciones médicas, edad, función renal u otros factores clínicos. Por esta razón, continúa la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas.
Zelenectide pevedotin y pembrolizumab: una combinación en investigación
Zelenectide pevedotin es un conjugado toxina-biciclo altamente selectivo que se dirige al receptor Nectin-4. Este receptor se ha convertido en un objetivo de interés en el tratamiento del carcinoma urotelial.
El medicamento está unido a MMAE, una molécula utilizada para atacar células tumorales. En este estudio, zelenectide pevedotin se administró junto con pembrolizumab, una inmunoterapia utilizada en diferentes tipos de cáncer.
La combinación busca aprovechar dos mecanismos de acción distintos: por un lado, el ataque dirigido a células que expresan Nectin-4; por otro, la activación del sistema inmunológico para combatir el tumor.
Resultados prometedores del estudio Duravelo-1
En esta fase del estudio se incluyeron 22 pacientes, de los cuales 20 pudieron ser evaluados para medir la eficacia del tratamiento.
La combinación de zelenectide pevedotin y pembrolizumab logró una tasa de respuesta objetiva del 65%. Este resultado incluye respuestas completas y respuestas parciales observadas durante el seguimiento.
Entre los pacientes evaluables, se reportó:
- 25% de respuestas completas.
- 40% de respuestas parciales.
- 25% de enfermedad estable.
- 90% de tasa de control de enfermedad.
Estos datos sugieren que la combinación podría ofrecer actividad antitumoral importante en pacientes con carcinoma urotelial avanzado no aptos para cisplatino.
Duración de la respuesta
Después de un seguimiento de 7.1 meses, la mediana de duración de la respuesta aún no se había alcanzado.
Esto significa que varios pacientes seguían manteniendo respuesta al tratamiento durante el periodo de evaluación, lo cual podría indicar un beneficio sostenido. Sin embargo, será necesario contar con más tiempo de seguimiento para confirmar la duración real de estas respuestas.
Próximos pasos: estudio Duravelo-2
El potencial de zelenectide pevedotin, tanto como monoterapia como en combinación con pembrolizumab, continúa evaluándose en el estudio clínico fase 2/3 Duravelo-2, identificado como NCT06225596.
Este ensayo contempla la participación aproximada de 956 pacientes a nivel global y busca analizar con mayor profundidad la eficacia y seguridad del tratamiento en carcinoma urotelial avanzado.
El carcinoma urotelial avanzado puede representar un reto clínico, especialmente en pacientes que no pueden recibir cisplatino. Por ello, las investigaciones con nuevas combinaciones buscan ampliar las opciones disponibles y mejorar los resultados del tratamiento.
Aunque los resultados iniciales de zelenectide pevedotin con pembrolizumab son alentadores, todavía se requiere mayor seguimiento y estudios más amplios para confirmar su eficacia, seguridad y posible uso en la práctica clínica.La combinación de zelenectide pevedotin y pembrolizumab ha mostrado una respuesta prometedora en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico no aptos para cisplatino.
Referencias:
- Giannatempo P, Galsky MD, Duran I, et al. Phase 1/2 Duravelo-1 study: Preliminary results of nectin-4–targeting zelenectide pevedotin (BT8009) plus pembrolizumab in previously untreated, cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):4567. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4567
- ClinicalTrials.gov. Study BT8009-230 in participants with locally advanced or metastatic urothelial cancer (Duravelo-2). Última actualización: 22 de junio de 2025. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06225596
